Brain Stimulation: 首都医科大学宣武医院癫痫团队揭示应用功能连接预测丘脑前核深部电刺激调控治疗难治性癫痫的疗效-杭州脑海科技有限公司

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癫痫是最常见的脑疾病之一，我国有900万以上癫痫患者，约30%的患者呈现药物难治性。在准确定位癫痫灶的情况下，外科手术是有力的治疗方式，但仍有部分患者并不适合切除手术治疗。深部电刺激丘脑前核（ANT-DBS）是近年来发展的微创新颖治疗方法，国内外研究显示，接受ANT-DBS治疗的60%-70%难治性癫痫患者发作显著减少，少部分患者达到无发作。特别是针对不适合切除手术治疗的患者，ANT-DBS具有广泛的应用前景。但长期随访显示约30%的患者无明显疗效，而目前国际上缺乏术前预测疗效的方法和标准，限制了其临床推广应用。

针对这一亟待解决的临床问题，首都医科大学宣武医院癫痫团队近日在神经调控领域经典权威期刊Brain Stimulation（IF=7.7）以论著形式在线发表了“Functional connectomic profile correlates with effective anterior thalamic stimulation for refractory epilepsy”的研究结果，在国际上首次揭示可以通过无创性功能连接手段预测癫痫患者ANT-DBS的临床疗效。

本研究团队在前期大量工作中，包括对ANT-DBS神经调控机制（Brain, 2018）、深部电刺激调控靶点优化选择（Annals of neurology, 2020）、人类皮质下核团功能构筑（Communications Biology, 2022）等系列研究，初步确立了深部电刺激通过特异性网络机制发挥作用的理论框架，在此基础上，提出了“ANT-DBS治疗刺激部位与癫痫起源部位连接强度与治疗效果”相关的科学假设。

进一步，基于本团队近期工作中联合应用颅内电生理和静息态功能磁共振方法对丘脑前核-皮质间内在功能连接与电生理连接一致性（Neuroimage, 2023）的揭示，本研究应用无创性功能连接手段，回顾分析了2021年前接受ANT-DBS治疗的难治性癫痫患者，纳入了经术前综合评估能够定位癫痫灶，随访在1年以上，并且调控参数至少稳定6个月以上的患者，比较分析治疗预后与功能连接的关系，结果显示丘脑前核不仅是Papez环的关键节点，并且是默认网络（Default mode network）的皮质下关键节点，癫痫灶位于与丘脑前核连接强的大脑皮质区域具有较好的治疗效果。

最后，本研究为个体化选择适合ANT-DBS治疗的难治性癫痫患者提供了临床转化应用框架，即经过综合术前评估，根据可定位癫痫灶在丘脑前核的皮质功能连接拓扑图位置分布情况可以初步预判疗效，如癫痫灶考虑位于前额叶背外侧和内侧、顶下小叶、楔前叶以及眶额叶和内侧颞叶等提示疗效较好，而位于中央运动感觉区以及枕叶外侧等部位则提示疗效较差。

ANT-DBS已在欧洲（2012）、我国（2016）和美国（2018）陆续批准应用治疗药物难治性癫痫。目前国际上多个团队均在积极探索术前预测ANT-DBS疗效的标记物，而本研究率先提供了优化选择接受ANT-DBS手术治疗患者的落地、可操作方案。结合在本领域的前期系列研究，标志着首都医科大学宣武医院癫痫团队初步建立了深部电刺激调控治疗药物难治性癫痫的机制理论和临床转化应用创新体系。

首都医科大学宣武医院徐翠萍（副研究员），亓蕾（博士研究生），王雪原（主治医师）为本文共同第一作者，任连坤教授为通讯作者。本研究得到了国际上神经调控治疗癫痫权威和美国癫痫协会前主席斯坦福大学的Robert S. Fisher教授和著名神经调控专家哈佛医学院Andreas Horn教授的支持。

参考文献

Xu C, Qi L, Wang X, et al. Functional connectomic profile correlates with effective anterior thalamic stimulation for refractory epilepsy [published online ahead of print, 2023 Aug 24]. Brain Stimul. 2023;S1935-861X(23)01897-1. doi:10.1016/j.brs.2023.08.020

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