阿尔兹海默症研究合集 | 近期高分文献分享，了解阿尔兹海默症的诊断和病理机制-杭州脑海科技有限公司

点击【下方卡片】关注我们~最新前沿资讯抢先看

开放转载，欢迎大家转发到朋友圈和微信群

可添加小编微信【13295818509】获取原文

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

1. Journal of Agricultural and Food Chemistry：浓缩咖啡可防止阿尔茨海默氏症的tau蛋白在实验室测试中缠结

咖啡化合物对tau缠结的影响

最近的研究表明，咖啡还可以对某些神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）产生有益影响。虽然导致这些情况的确切机制尚不清楚，但人们认为一种叫做tau的蛋白质起着重要作用。

在健康人群中，tau蛋白有助于稳定大脑中的结构，但是当某些疾病发展时，蛋白质会聚集在一起形成原纤维。一些研究人员提出，防止这种聚集可以缓解阿尔兹海默症的认知障碍。

研究人员从商店购买的咖啡豆中提取浓缩咖啡，然后使用核磁共振波谱法表征它们的化学组成。他们选择了咖啡因和三尖杉酯（二者都是生物碱），染料木素和可可碱（一种在巧克力中也发现的化合物）。这些分子与完整的浓缩咖啡提取物一起与缩短形式的tau蛋白一起孵育长达40小时。

随着浓缩咖啡提取物、咖啡因或染料木黄酮浓度的增加，原纤维变短，没有形成更大的片状，完整的提取物显示出最显着的效果。发现缩短的原纤维对细胞无毒，使其失去进一步聚集的“种子”向其他细胞扩散的能力。

在其他实验中，研究人员观察到咖啡因和浓缩咖啡提取物都可以结合预先形成的tau原纤维。研究小组表示，他们的初步体外发现可以为寻找或设计其他针对神经退行性疾病（包括阿尔茨海默氏症）的生物活性化合物铺平道路。

参考文献：Tira R, Viola G, Barracchia CG, et al. Espresso Coffee Mitigates the Aggregation and Condensation of Alzheimer's Associated Tau Protein [published online ahead of print, 2023 Jul 19]. J Agric Food Chem. 2023;10.1021/acs.jafc.3c01072. doi:10.1021/acs.jafc.3c01072

2.nature neuroscience：免手术脑刺激为治疗阿尔兹海默症及其导致的记忆丧失提供治疗方法，开辟脑疾病治疗的全新途径！

使用计算建模和尸体测量进行 TI 海马刺激和验证的基础知识

本研究使用一种新型非侵入性方法，时域相干（Temporal interference，TI），其工作原理是通过放置在患者头皮和头部的电极将电场传递到大脑，该方法可以为阿尔茨海默氏症等脑部疾病及其相关的记忆丧失提供替代疗法。

通过瞄准重叠的电场，研究人员能够刺激大脑深处的海马区，而不影响周围的区域，这一过程直到现在都需要通过手术将电极植入大脑。

时域相干刺激是通过两个高频电场相互作用，产生低频包络调节神经活动的一种非侵入式脑深部电刺激的新方法。研究者首次在 20 名健康志愿者身上成功地试验了这种方法。表明当健康的成年人在接受 TI 刺激时执行一项记忆任务，有助于改善记忆功能。该团队目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行临床试验，他们希望TI可用于改善记忆丧失的症状。

研究者表示：“到目前为止，如果我们想电刺激大脑深处的结构，我们需要通过手术植入电极，这当然会给患者带来风险，并可能导致并发症。通过我们的新技术，我们首次表明，无需手术即可远程刺激人脑深处的特定区域。这为治疗阿尔茨海默氏症等影响深部大脑结构的脑部疾病开辟了一条全新的途径。”

参考文献：Violante, I.R. et al. Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus, Nature Neuroscience (2023). DOI: 10.1038/s41593-023-01456-8

3. Alzheimers Dement.:大脑健康的“跟踪器”：感应头带如何在睡眠中识别阿尔茨海默病的早期迹象

信号处理方法的可视化总结

睡眠功能障碍被认为与阿尔茨海默病(AD)病理有双向关系。由于睡眠与神经退行性变的关系最为密切，人们对了解睡眠的神经生理特性越来越感兴趣。在许多推定的睡眠神经保护属性中，慢波活动（slow wave activity, SWA）因其可从广泛可用的单通道脑电图（EEG）中获得易于量化的SWA指标而脱颖而出。

此研究确定了脑电图读数与指示症状前阿尔茨海默病的特定分子变化水平之间的关系。其它研究结果也进一步表明，阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍的早期阶段可以在脑电图信号中检测到。

此研究发现这些异常水平的蛋白质与睡眠记忆再激活有关，可以在人们出现任何症状之前在他们的脑电波模式中识别来。”在无症状的成年人中识别这些阿尔茨海默病的早期生物标志物可以帮助患者在疾病进展之前制定预防或缓解策略。”研究人员说。

参考文献：Pulver RL, Kronberg E, Medenblik LM, Kheyfets VO, Ramos AR, Holtzman DM, Morris JC, Toedebusch CD, Sillau SH, Bettcher BM, Lucey BP, McConnell BV. Mapping sleep's oscillatory events as a biomarker of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2023 Aug 23. doi: 10.1002/alz.13420

4. Alzheimers Dement.: 重磅消息！Tau Pet可能成为未来阿尔兹海默症诊疗的关键技术

体素水平基线MMSE与PET神经影像学之间的相关

tau PET（一种用于可视化tau蛋白的新型成像技术）可以比通常使用的成像技术更好地预测患者的认知能力下降。本研究支持将 tau PET 快速引入临床常规，为患者提供早期和个性化的解决方案,这为阿尔兹海默症患者提供了新的治疗方法的思路。

淀粉样斑块不一定伴有认知或记忆丧失。然而，tau的存在与临床症状密切相关。它的缺失或存在是患者病情是保持稳定还是迅速恶化的主要决定因素。开发成像技术来可视化tau变得更加困难，主要是因为它的浓度较低且结构特别复杂。

“这一突破对于更好地管理阿尔茨海默病至关重要。最近，靶向淀粉样蛋白的药物显示出积极的结果。靶向tau蛋白的新药看起来也很有希望。通过在大脑进一步受损之前尽早检测病理，并借助新的治疗方法，我们希望能够对患者的未来和生活质量产生更大的影响。”

“同样，我们开始绘制tau的分布图，以了解它在大脑不同区域的位置如何影响症状。事实上，事实证明，疾病的原因和不同阶段远没有以前认为的那么一致，需要更好地了解个体对相同现象的易感性。而这些结果有力地支持将tau PET纳入常规临床评估，以评估个体预后并为每位患者选择最合适的治疗策略。"

参考文献：Boccalini C, Ribaldi F, Hristovska I, et al. The impact of tau deposition and hypometabolism on cognitive impairment and longitudinal cognitive decline [published online ahead of print, 2023 Aug 9]. Alzheimers Dement. 2023;10.1002/alz.13355.doi:10.1002/alz.13355I

5. Proc Natl Acad Sci U S A.：PET+fMRI揭秘阿尔兹海默症如何影响病人的大脑功能

突变携带者中分离和整合的网络连接与β淀粉样蛋白和tau病理的关系

β淀粉样蛋白和tau病理是阿尔兹海默症的重要标志，可导致神经元的死亡，最终导致损伤和痴呆。但人们尚不知道大脑的连接如何在疾病过程的早期阶段，甚至在症状出现之前对这些蛋白质的积累做出反应。

为了更多地了解这种现象，研究者使用正电子发射断层扫描（PET）检测tau和β淀粉样蛋白，并应用功能性磁共振成像（fMRI）来研究阿尔兹海默症的病理学机制与脑区和网络之间连接的关系。研究纳入了来自哥伦比亚安蒂奥基亚的一个大家庭中6,000多位活着的阿尔兹海默症患者，发现：那些具有称为早老蛋白-1 E280A突变的人几乎都会患上阿尔兹海默症，且通常在44岁时表现出轻度认知障碍（MCI）的迹象，并在49岁时痴呆。多年来，研究人员与这群哥伦比亚被试形成了独特的关系，最终在2015年创建了COLBOS（哥伦比亚：波士顿）研究，以更多地了解这种疾病在认知障碍出现之前是如何进展的，并找到敏感的生物标志物来预测谁处于痴呆的高风险中。

参考文献：TGuzmán-Vélez E, Diez I, Schoemaker D, et al. Amyloid-β and tau pathologies relate to distinctive brain dysconnectomics in preclinical autosomal-dominant Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022;119(15):e2113641119. doi:10.1073/pnas.2113641119

欢迎加入前沿资讯交流群，入群方式：

添加小编微信13295818509

备注（姓名-工作单位/院校-研究方向-文献交流）

（可扫描下方二维码）