Sci Transl Med. ：新发现！肠道微生物变化是阿尔兹海默症的早期预警-杭州脑海科技有限公司

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人类肠道微生物组拥有组成和功能多样化的微生物群落，会影响其宿主的健康。一些肠道微生物在出生时能够“训练”哺乳动物免疫系统，而另一些则具有终生的免疫调节活性。肠道微生物组生态失调，即与疾病状态相关的细菌群体的多样性减少，会导致多种疾病。肠道功能障碍和异常微生物含量可能导致阿尔茨海默病（AD），并与潜在的其他神经退行性疾病的发病机制有关。

2023年6月14日，圣路易斯华盛顿大学的Aura L Ferreiro博士后研究员所在的研究团队在Science Translational Medicine (IF=19.319)上发表了题为“Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease”的研究发现：尽管饮食相似，健康个体和处于临床早期的阿尔茨海默症病人的肠道细菌明显不同。该研究结果表明，分析肠道细菌群落为识别患痴呆风险较高的人群以及设计改变微生物组的预防性治疗方法以避免认知能力下降提供了可能性。

关于肠道微生物组和阿尔兹海默症的关系有两种解释，一种认为，肠道微生物组的变化可能只是大脑病理变化的表现，另一种则认为，是肠道微生物组正在促成阿尔茨海默病，在这种情况下，用益生菌或粪便转移改变肠道微生物组可能有助于改变疾病的进程。

先前的研究表明，患有出现明显症状的阿尔茨海默症的病人的肠道微生物组与同龄健康人的微生物组不同。但是，关于处于临床前期的阿尔兹海默症病人与正常人的肠道微生物组区别尚不明确。

研究人员指出，“当人们出现认知症状时，会出现通常不可逆转的重大变化，但是，如果能在疾病过程的早期诊断出某人，那将是有效干预治疗的最佳时机。”

在阿尔茨海默病的早期阶段，可持续二十年或更长时间，受影响的人的大脑中积累了β淀粉样蛋白和tau蛋白的团块，但没有表现出神经变性或认知能力下降的迹象。

研究纳入了自愿参加华盛顿大学Charles F.和Joanne Knight阿尔茨海默病研究中心研究的参与者。所有受试者认知正常。参与者提供了粪便、血液和脑脊液样本、保存食物日记，并接受了PET和MRI脑部扫描。

为了区分已经处于阿尔茨海默病早期阶段的参与者和健康参与者，研究人员通过脑部扫描和脑脊液样本寻找β淀粉样蛋白和tau蛋白积累的迹象。在164名参与者中，约有三分之一（49人）有早期阿尔茨海默症的迹象。

尽管饮食基本相同，健康人和临床前期阿尔茨海默病患者在细菌种类和这些细菌参与的生物过程方面具有显著不同的肠道细菌。

健康被试和临床前期阿尔兹海默症患者个体具有不同的肠道微生物特征

研究人员解释说，这些差异与β淀粉样蛋白和tau蛋白水平相关，而淀粉样蛋白和tau蛋白在认知症状出现之前呈上升趋势，但该变化与神经变性无关，神经变性在认知技能开始下降时变得明显。研究人员说，这些差异可能用于筛查早期阿尔茨海默病。

肠道微生物组谱与β淀粉样蛋白和tau蛋白相关，但与神经变性无关

关于本研究的实践意义，研究人员认为，“使用肠道微生物组作为筛选工具的好处是它的简单性和易用性，有一天，个人可能能够通过提供粪便样本来判断他们患阿尔茨海默病的风险是否增加。与脑部扫描或脊椎穿刺相比，对于大部分人口，尤其是代表性不足的群体来说，这将更容易，侵入性更小，更容易获得。”

此外，研究人员启动了一项为期五年的随访研究，旨在确定肠道微生物组的差异是早期阿尔茨海默病中大脑变化的原因还是结果。“如果存在因果关系，这种联系很可能是炎症性的。细菌是这些神奇的化工厂，它们的一些代谢物会影响肠道炎症甚至进入血液，在那里它们可以影响全身的免疫系统。”

同时，研究人员认为，“在这一点上，所有这些都是推测性的，但如果事实证明存在因果关系，我们可以开始考虑促进'好'细菌或摆脱'坏'细菌是否可以减缓甚至阻止症状性阿尔茨海默病的发展。”

参考文献

Ferreiro AL, Choi J, Ryou J, et al. Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer's disease. Sci Transl Med. 2023;15(700):eabo2984. doi:10.1126/scitranslmed.abo2984

资讯来源

https://neurosciencenews.com/alzheimers-microbiome-23469/

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