AMA Network Open：斯坦福学者通过调查及认知测试和脑成像来识别抑郁症亚型-杭州脑海科技有限公司

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重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）是一种严重的精神障碍，会对患者个人造成极大的负担，极易破坏其社会心理、人际关系，也对其工作能力造成极大影响。在重度抑郁患者中，认知障碍被认为是导致其功能受损和抗抑郁药治疗症状缓解不足的主要原因，且认知障碍会造成患者的执行控制、注意力和工作记忆的缺陷等。

2023年6月1日，斯坦福医学院的Laura M Hack博士及其研究团队在AMA Network Open（IF=13.353）上发表了题为“A Cognitive Biotype of Depression and Symptoms, Behavior Measures, Neural Circuits, and Differential Treatment Outcomes: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial”的研究，描述了一种新型抑郁症，即认知生物型（cognitive biotype），患有该种类型的患者占抑郁症患者的27%，此类抑郁症并不能通过常用的抗抑郁药进行有效治疗。此外，认知任务的结果表明，这些患者在提前计划、显示自我控制、在分心的情况下保持注意力和抑制不适当行为的能力方面有困难；功能磁共振成像结果证实，显示负责这些任务的两个大脑区域（背外侧前额叶（dLPFC）和背侧前扣带皮层（dACC）脑区）的活动减少。

传统意义上，抑郁症被定义为一种情绪障碍，医生通常会开出针对血清素的抗抑郁药，但这些药物在治疗具有认知功能障碍的抑郁症患者的效果较差。研究人员表示，用不太常用的抗抑郁药或其他治疗方法来针对这些认知功能障碍可能会缓解症状，并有助于恢复患者社交和工作能力。

在这项研究中，在基线时对患者进行认知测试、症状、功能能力和功能磁共振成像评估，以 1：1：1 的比例随机将1008名患有以前未用药的重度抑郁症的成人患者分配使用三种广泛使用的典型抗抑郁药中：艾司西酞普兰（336名患者）或舍曲林（336名患者），这两种药物作用于血清素；第三中药物为文拉法辛-XR（336名患者），这种药物作用于血清素和去甲肾上腺素。治疗8周后重新评估相同的措施，共有712名患者完成了治疗。

在使用抗抑郁药治疗之前和之后，参与者的抑郁症状使用两项调查进行测量，一项是临床医生测量的（汉密尔顿抑郁症量表，HRSD-17），另一项是自我评估（抑郁症症状自评量表，QIDS-SR16）此外，本研究还进行了有关社交和职业功能以及生活质量的衡量。参与者还完成了一系列认知测试，即，在治疗前后，参与者进行语言记忆，工作记忆，决策速度和持续注意力等任务。

跨认知生物型的基线个体抑郁症量表

在治疗之前，科学家使用功能性磁共振成像扫描了96名参与者，这些参与者执行了一项名为“Go/NoGo”的任务，该任务要求参与者在看到绿色“Go”时尽快按下按钮，当他们看到红色的“NoGo”时不要按下。fMRI通过测量血氧水平的变化来跟踪神经元活动，该变化显示了对应于Go或NoGo反应的不同大脑区域的活动水平。然后，研究人员将参与者的图像与没有抑郁症的人的脑图进行了比较。

研究人员发现，27%的参与者有更突出的认知减慢和失眠症状，在行为测试中的认知功能受损，在某些额叶大脑区域的脑活动减少，这些患者被研究人员称之为认知生物型。

此外，治疗前功能磁共振成像显示，与没有认知生物型的参与者的活动水平相比，在Go/NoGo任务期间，具有认知生物型的人在背外侧前额叶皮层和背侧前扣带皮层区域的活性显着降低。这两个区域共同构成了认知控制回路，负责限制不需要或不相关的想法和反应，并改善目标选择等任务。

认知控制回路中的认知控制回路和基线任务诱发激活的图解

治疗后，研究人员发现，对于服用的三种抗抑郁药，新发现的生物型参与者的总体缓解率，即没有整体抑郁症状的比率38.8%，而这一比率在非生物型的参与者为47.7%。这种差异在使用舍曲林的参与者中最为突出，具有生物型和非生物型的缓解率分别为35.9%和50%。

以抑郁症状和功能能力为结果的反应抑制和执行功能的中介模型

研究人员认为，“这项研究至关重要，因为精神科医生几乎没有抑郁症测量工具来帮助做出治疗决策，他们主要依赖于进行观察和自我报告两种措施。而在抑郁症治疗研究中，在执行认知任务时进行功能磁共振成像是相当新颖的。”

“抑郁症在不同的人中以不同的方式呈现，但找到共性，如相似的大脑功能概况，有助于医疗专业人员通过个性化护理有效地治疗参与者。”由此，研究人员指出，行为测量和功能磁共振成像成像可以帮助诊断抑郁症生物型，并基于其结果提供更好的治疗。

参考文献

Hack LM, Tozzi L, Zenteno S, et al. A Cognitive Biotype of Depression and Symptoms, Behavior Measures, Neural Circuits, and Differential Treatment Outcomes: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2318411. Published 2023 Jun 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.18411

资讯来源

https://medicalxpress.com/news/2023-06-subtype-depression-surveys-cognitive-brain.html

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