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小脑对自闭症皮层发育影响的多模态证据:功能破坏中的结构生长

发布:2025-05-19    浏览:39 次

自闭症谱系障碍(ASD与早期小脑损伤密切相关,但小脑如何影响大脑皮质发育及其与神经典型儿童的差异机制尚不清晰。已有研究表明,围产期小脑损伤会增加ASD风险,且成人小脑损伤会导致认知和情感功能障碍,但小脑-皮质发育的交互作用在ASD中的具体角色仍需探索。


2025年4月,美国普林斯顿大学神经科学研究所的Federico d'Oleire Uquillas教授、Jesse Gomez博士和Samuel S-H Wang博士等人在著名医学顶刊MOLECULAR PSYCHIATRYIF= 9.6)上发表了题为“Multimodal evidence for cerebellar influence on cortical development in autism: structural growth amidst functional disruption”的文章。本研究旨在利用神经典型儿童和ASD患者的脑结构MRI数据,探讨个体间小脑组织的结构变异是否与发育过程中的新皮层变异相关。研究者希望阐明小脑、丘脑和新皮层之间的结构耦合在小脑发育性失连接模型中的作用,以及这种耦合如何影响ASD儿童的行为发展。



研究者使用了来自ABIDE-I和ABIDE-II数据集的1050名参与者(373名ASD患者和375名神经典型儿童)的结构脑MRI数据。采用3D-MPRAGE序列获取T1加权成像数据,并使用FreeSurfer和SUIT工具箱对数据进行了预处理和分割,并使用HCP-MMP图谱对大脑区域进行了划分。


表1.样本人口统计学和成像特征


1.结构协变与小脑-丘脑-皮质回路平行


研究者进行了结构协方差分析,计算参与者之间所有区域对的Pearson相关系数,以确定小脑、丘脑和新皮层之间的体积关联。进行小脑核团×丘脑核团交互分析,进行调节分析,以了解感觉运动丘脑核如何影响齿状核和远端感觉运动皮层之间的关系。


2.小脑通过丘脑而不是脑桥对感觉运动皮层的影响


图3. 认知轨迹在青春期前趋同,与小脑有关


非线性认知轨迹在青春期开始时收敛:ASD儿童在青春期前表现出更大的行为障碍,但在青春期开始时这种差异逐渐减小。


4.小脑-新皮质协方差网络


在全脑表面相关性上,ASD儿童的小脑与更广泛的皮层区域存在相关性,包括后扣带回皮层、额叶和顶叶裂周皮层等。


5.ASD在静息态功能连接方面的差异及其与结构的关系


全脑皮层与小脑的关联:ASD儿童表现出更多与齿状核体积相关的顶点,包括双侧后扣带回皮层、额叶和顶叶岛盖、外侧前额叶皮层、听觉初级和联络皮层以及外侧和颞下叶皮层。齿状核-大脑皮层功能连接降低,ASD儿童表现出齿状核与感觉运动皮层之间的静息态功能连接降低。结构-功能分析:ASD儿童较小的齿状核体积与较低的功能连接相关,而神经典型儿童中则相反


本研究结果支持了小脑发育性失连接模型,该模型认为小脑在ASD发育中通过丘脑皮层通路对大脑皮层生长产生早期发育性影响。结构协方差和功能连接的差异表明ASD儿童中小脑对皮层功能的影响可能不仅仅是结构上的过度发育,还包括功能整合的改变。这些发现对ASD的神经生物学机制提供了新的见解,并强调了在早期发育阶段进行干预的重要性。


本研究通过多模态MRI揭示ASD中小脑-丘脑-皮质发育网络的异常模式,强调小脑通过结构-功能耦合影响皮质成熟,且丘脑在这一过程中具有动态调节作用。研究结果不仅深化了对ASD神经发育机制的理解,还为开发基于小脑靶点的早期干预策略提供了科学依据。


参考文献

d'Oleire Uquillas F, Sefik E, Li B, et al. Multimodal evidence for cerebellar influence on cortical development in autism: structural growth amidst functional disruption. Mol Psychiatry. 2025;30(4):1558-1572. doi:10.1038/s41380-024-02769-1

资讯来源

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390225/


解读成员 | 姜震宇

审核成员 | 张航

排版成员 | 张菲

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