一旦考虑到神经系统疾病的性别差异就会出现：（i） 女性中风的严重程度明显高于男性，（ii） 阿尔茨海默病 （AD） 病理在女性中更为明显，以及 （iii） 与荷尔蒙周期的显着联系导致女性特有的诊断，例如月经、偏头痛、癫痫。本文证明了神经系统疾病的性别差异对于关键增强我们对健康人脑及其在疾病背景下对压力源的反应的理解的重要性。虽然研究重点是神经系统疾病及其对大脑的影响，但研究性别差异需要了解整个生物系统。

个体化医疗旨在关注每位患者的独特性，从而有望实现量体裁衣式的精准诊疗。近年间，我们在诊断治疗可能性、计算资源及医疗人工智能（AI）领域取得了显著进展，这些创新成果有力推动了精准医疗的实施进程。尽管发展前景令人振奋，当前我们仍难以在实践中真正应对个体复杂性的全面挑战。然而可以预见的是，通过考量自然分组（如老年与青年患者、男性与女性患者的对比），我们能够捕捉个体间的大量变异。在实现真正精准医疗之前，最有效的策略或是基于"同一亚组患者反应相似度高于整体人群"的假设，针对这些亚组优化治疗方案。此外，该方法有望深化我们对潜在生物学过程的理解，这对最终创新有效治疗方案具有关键意义。

关于人类大脑是否存在显著性别差异的问题，始终是学界争论的焦点。这场讨论尤其受到一篇综述论文的推动，该研究总结了三十年来对健康成人神经影像学的文献。综述指出：在排除脑容量差异（神经影像学中唯一显著不同的指标）的影响后，性别因素仅能解释大脑结构与偏侧化总变异的1%。独立于神经影像学研究发现，在行为学层面可复现的健康男女差异报告也异常稀少。研究一致表明男性具有更优视觉空间能力，而女性则在言语执行任务中表现更佳。

然而在研究病变大脑时，生物学性别无疑发挥着关键作用。仅就发病率而言，大多数神经系统疾病对男性和女性造成的风险存在显著差异。本篇综述旨在阐释：理解神经系统疾病中的性别差异如何至关重要——这不仅能够极大增强我们对健康人类大脑的整体认知，更能深化对其在疾病状态下应激反应机制的理解。尽管我们的研究聚焦于神经系统疾病及其对大脑的影响，但探究性别差异需要对整个生物系统进行全面把握。

因此，本综述的第一部分探讨了性别特异性基因、激素和衰老对大脑影响的已知机制。第二部分将重点分析两种最常见年龄相关性神经系统疾病——阿尔茨海默病（AD）与缺血性脑卒中——在性别特异性研究领域的重大突破。具体而言，研究将从疾病发病率、患病率、临床表现、病理生理学到治疗反应等多个维度呈现性别特异性研究发现。第二部分结尾将简要概述各类神经系统疾病中的性别差异现象（内容架构见图1）。每个部分都将重点介绍涉及细胞、动物和人类的相关临床前研究与临床研究，并明确标注各项研究成果的来源背景。在可能的情况下，我们将建立临床前研究与临床发现之间的关联性。需要说明的是，本文所述的性别差异特指生物学性别差异，故采用"男性"与"女性"的术语表述，将重点关注源于性别特异性遗传及激素改变导致的差异，及其对解剖结构、病理生理机制、疾病临床表现和治疗反应的影响。

图1 生物学性别通过特异性遗传及激素调节机制，对人类大脑产生深远影响，这种效应在疾病状态下尤为显著

生物学性别通过遗传学、表观遗传学及性激素等多种途径，对人类大脑产生深远影响。在健康与稳态条件下，两性大脑的诸多差异可能被掩盖而不显——因为大脑微观结构的性别差异能够补偿两性先天激素水平波动造成的影响。脑部疾病打破这种稳态平衡，反而成为有效观测大脑性别差异的重要窗口。通过研究病变大脑中的性别差异，我们能够更深入地理解潜在的解剖结构特征、生理机制、临床表现及治疗效能。

尽管每种神经系统疾病都具有独特的病理生理学特征和临床表现，但关于性别特异性机制及其研究的核心主题在不同疾病间存在普遍性。例如，性激素在神经保护、神经可塑性和记忆形成中的作用及其治疗潜力，免疫系统（特别是小胶质细胞）的性别特异性参与，性别与衰老的交互作用，以及APOEε4等核心遗传变异的影响，都是各疾病领域共同关注的研究方向。

参考文献：

Bonkhoff AK, Coughlan G, Perosa V, et al. Sex differences in age-associated neurological diseases-A roadmap for reliable and high-yield research. Sci Adv. 2025;11(10):eadt9243. doi:10.1126/sciadv.adt9243

资讯来源：

https://neurosciencenews.com/women-alzheimers-neurology-29451/

解读成员 | 李孜怡

审核成员 | 富柄淇