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帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

1. Science子刊：高强度锻炼可延缓帕金森病病程

实验流程

本研究在早期帕金森病的动物模型中进行为期四周的跑步机训练方案重现这种现象，并首次揭示这种神经营养因素如何决定大脑中身体活动的有益影响。

针对每日跑步机训练，研究人员观察到的主要效果是病理性α-突触核蛋白病理性聚集的扩散减少，这在帕金森病中导致特定大脑区域神经元的逐渐和进行功能障碍（黑质致密和纹状体，构成黑质纹状体通路），对运动控制至关重要。

研究人员指出，“我们的研究小组正在参与一项临床试验，以测试高强度运动是否可以识别新的标志物，以监测早期患者的疾病进展减缓和疾病进展的概况。在未来，有可能确定新的治疗靶点和功能标志物，以考虑开发非药物治疗，与当前的药物治疗相结合以达到更好的治疗效果。”

参考文献： Marino G, Campanelli F, Natale G, et al. Intensive exercise ameliorates motor and cognitive symptoms in experimental Parkinson's disease restoring striatal synaptic plasticity. Sci Adv. 2023;9(28):eadh1403. doi:10.1126/sciadv.adh1403

2. N. Engl. J. Med.：无创聚焦超声治疗显著减轻帕金森氏症患者症状

实验招募和随访示意图

该研究涉及94名帕金森病患者，以3:1的比例随机分配患有帕金森病和运动障碍或运动波动和运动障碍的处于停药状态的患者，对身体症状最明显的一侧进行聚焦超声消融或假手术。主要指标是3个月时的缓解状态，次要指标包括从基线到第3个月的变化。在3个月的盲相期后，开放标签期需要持续12个月。

在三个月的随访后，治疗组中近70%的患者被认为对治疗有成功缓解症状的，而对照组中只有32%的患者接受了无聚焦超声的非活动手术。在积极治疗组的39名患者中，在3个月后是有缓解的，12个月后评估，有30名患者仍有进一步的缓解。研究人员将持续随访患者5年，以评估治疗持续时间和疾病进展情况。

在3个月的时间里，单侧苍白球超声消融导致3个月后运动功能改善或运动障碍减少的患者比例高于假手术，不过会发生不良事件。需要更长时间和更大规模的试验来确定这种技术对帕金森病患者的效果和安全性，但目前为止，研究已经取得了令人鼓舞的成果

参考文献：Krishna, V., Fishman, P. S., Eisenberg, H. M., Kaplitt, M., Baltuch, G., Chang, J. W., Chang, W. C., Martinez Fernandez, R., Del Alamo, M., Halpern, C. H., Ghanouni, P., Eleopra, R., Cosgrove, R., Guridi, J., Gwinn, R., Khemani, P., Lozano, A. M., McDannold, N., Fasano, A., Constantinescu, M., … Elias, W. J. (2023). Trial of Globus Pallidus Focused Ultrasound Ablation in Parkinson's Disease.The New England journal of medicine, 388(8), 683–693. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2202721

3. J Neurol Neurosurg Psychiatry.：脑电波可能预测帕金森的认知障碍

Simon、Oddball和Interval计时任务中的中额δ/θ节律

该研究所有参与者都完成了通常用于评估认知控制的三项不同任务（Simon、Oddball和Interval任务），并且在他们执行任务时，单个脑电图电极测量了来自额叶皮层的低频δ和θ脑电波的强度。研究人员发现，认知功能下降与患者做任务时低频脑电波强度降低有关。并且，患者在测量过程中执行哪种认知任务并不重要。

该研究招募了91名被诊断患有重度抑郁症的医院患者，包括37名非自杀患者，24名有自杀意念/计划的患者和30名企图自杀的患者。使用机器学习对大脑连接数据中的三组和两个独立数据集进行分类。与单独使用问卷评分相比，功能和结构连通性配置文件提高了分类预测的准确性，并且可以应用于识别两个独立数据集中自杀风险较高的抑郁症患者。

该研究团队的下一步是研究将δ和θ脑电波减少与帕金森认知能力恶化联系起来的机制，并更好地了解EEG技术如何用于改善帕金森患者认知功能障碍的诊断甚至治疗。

参考文献： Singh A, Cole RC, Espinoza AI, Wessel JR, Cavanagh JF, Narayanan NS. Evoked mid-frontal activity predicts cognitive dysfunction in Parkinson's disease [published online ahead of print, 2023 Jun 1]. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023;jnnp-2022-330154. doi:10.1136/jnnp-2022-33015

4. Brain：研究发现通过大脑中的补偿机制，可有效缓解帕金森症状

行动选择任务与帕金森相关的缺陷

研究人员表示，有轻微症状的患者大脑皮层会表现出更多的活动，特别是在涉及控制运动的区域，这些区域甚至比健康志愿者更活跃，这恰好表明了它们的补偿作用。

研究人员在之前的一项研究中发现，每周锻炼三次有助于缓解症状，并防止大脑皮质萎缩。对于帕金森氏症，医生大多数用药物来解决多巴胺的缺乏。但有了这些新发现，研究人员现在将更多地研究如何通过大脑皮层加强这种补偿作用。

参考文献： Johansson, M. E., Toni, I., Kessels, R. P. C., Bloem, B. R., & Helmich, R. C. (2023). Clinical severity in Parkinson's disease is determined by decline in cortical compensation.Brain : a journal of neurology, awad325. Advance online publication. https://doi.org/10.1093/brain/awad32

5. J CLIN INVEST:PET扫描可预测高危人群患帕金森病和路易体痴呆的概率，有助于提前干预疾病

随访≥7年的受试者工作特征曲线

在这项研究中，34名有帕金森氏症风险的人PET 每18个月扫描一次，持续时间约为7.5年，或直到他们被诊断出患有这种疾病。参与者有三个或更多帕金森氏症的危险因素，其中包括该疾病的家族史；嗅觉丧失，常见于帕金森氏症；睡眠障碍，人们在梦中表演，称为梦表演行为；以及直立性不耐受的症状，例如站立时头晕目眩。

使用PET扫描来识别患有临床前路易体疾病的人可以及时进行预防措施，例如改变生活方式、膳食补充剂或药物。

参考文献：David S. Goldstein et al, Cardiac noradrenergic deficiency revealed by 18F-dopamine positron emission tomography identifies preclinical central Lewy body diseases, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI：10.1172/JCI172460

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编译：展琳琳

校审：李   杰

全文完

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