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抑郁症研究合集第二弹 | 近期高分文献分析,了解抑郁症的病理机制和治疗方法

发布:2023-12-08    浏览:59 次

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抑郁症是现在最常见的一种心理疾病,以连续的且长期的心情低落为主要的临床特征,是现代人心理疾病最重要的类型。但其分子机制尚不清楚,缺乏可靠的生物标志物,部分病人疗效不佳且易复发,这些因素共同制约了抑郁症的客观诊断和临床治疗的进展。抑郁症的高发年龄是15-33岁,一般女性患病率高于男性。既往研究显示,社会应激可能是导致女性抑郁发生的重要因素。抑郁症是一种不仅对个人,而且对社会和经济造成严重损害和损失的疾病。


1. eLife:新发现 | 主观信念对于定制更有效的抑郁症和多动症治疗方法至关重要

主观虚假治疗驱动客观治疗与抑郁评分的差异

研究团队分析了五项独立研究,这些研究涵盖了不同类型的神经刺激治疗,以了解患者主观信念的作用。这些患者既包括接受ADHD和抑郁症治疗的临床患者,也包括健康的成年人。

安慰剂或假治疗可以模仿真正的治疗效果的概念在科学中已经确立。虽然研究人员密切监测了这种现象,但它通常与对实际治疗结果的深入分析分开分类。与众不同的是,研究汇集了主观信念和客观治疗措施。这有可能揭示对治疗效果的新见解。

研究结果表明,在实验的多个点记录参与者的主观信念,可以更好地了解主观信念的影响,并提出分享这些数据并将其纳入研究过程的重要性,这可能是真正有价值的。记录信念可能会在神经刺激领域之外有用,比如,在药理学研究和更先进的干预措施(如虚拟现实)中。该研究团队鼓励其他科学家使用这种分析方法来重新检查过去干预措施的结果,并将其纳入未来的干预措施中。

参考文献:Luisa Fassi et al, The Importance of Individual Beliefs in Assessing Treatment Efficacy: Insights from Neurostimulation Studies, eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.88889.1IF: 7.7 Q1

2. Psychiatry Res.:重复经颅磁刺激治疗重度抑郁成功的早期预测因素
 rTMS治疗过程中量表改善的平均百分数(HDRS, 汉密尔顿抑郁量表; IDS, 抑郁症状量表; PHQ, 患者健康问卷; POMS, 情绪状态量表)实验招募和随访示意

研究使用四种广泛使用的抑郁评定量表分析了2009年至2022年在加州大学洛杉矶分校接受为期六周rTMS治疗的708名患者的结果。该疗法使用磁场有效地“重新连接”大脑的电路,是一种独特的rTMS治疗方法。在这种精确的rTMS治疗模型中,患者在每次治疗时都会去看精神科医生,医生每周使用多个评分量表测量症状,遵循基于测量的护理方法。这种方法使加州大学洛杉矶分校的研究人员能够使用更少的测量量表,以更高的保真度和准确性评估治疗效果。

研究通过对大型数据集进行分析发现,大多数患者明显好转。最令人兴奋的是,这些患者通常在开始治疗后一周内开始报告改善,即使治疗本身持续数周以建立全部益处。其次,研究发现医生用来评估治疗效果的抑郁评定量表可能是导致这种变异性的一个重要因素。在研究的所有四个量表中,54%的患者报告了至少一个评定量表的显著反应。研究人员表明,如果只使用一个量表,可能会错过多达三分之一的积极治疗反应。

研究表明重复经颅磁刺激(rTMS)的治疗方法可能比过去的研究结果所暗示的更快,最快一周就开始缓解症状。当使用多个抑郁评定量表进行检查时,54%的患者在情绪症状方面表现出临床反应(至少改善50%)。使用多个量表而不是一个量表能够更好地检测和表征rTMS治疗对抑郁症许多不同方面的有效性。此外,在5到10次治疗中报告的早期改善被发现是患者在整个治疗过程中反应如何的重要预测因素。这可以帮助医生决定是否或何时修改他们对病人的临床治疗方法。

参考文献:Michael K. Leuchter et al, A comparison of self- and observer-rated scales for detecting clinical improvement during repetitive transcranial stimulation (rTMS) treatment of depression, Psychiatry Research (2023). DOI: 10.1016/j.psychres.2023.115608.

3. Biol Psychiatry.: 患有抑郁症的女性海马体内的牛磺酸浓度降低了20%,为预防、诊断和治疗抑郁症提供了依据

(A)测量光谱的大脑区域(黄色框)(B)海马体中的 1H MR 光谱:海马牛磺酸信号以 3.4 ppm 显示(箭头)。黑线:实际测量的光谱。红线:LCModel 拟合光谱

该研究比较了两组女性参与者:一组为36名患有重度抑郁症的女性患者,另一组为40名健康女性。所有受试者年龄在19至29岁之间。为了确定与抑郁症密切相关的物质,研究小组测量并比较了七种代谢物的浓度,牛磺酸、胆碱、肌酸、谷氨酰胺、谷氨酸、肌醇和N-乙酰天冬氨酸,存在于年轻女性的额叶、枕骨和海马区域。在进行 MRI 扫描时,由于海马体在大脑中的位置,因此在测量海马体中的代谢物浓度方面存在技术限制。此外,获得牛磺酸的磁共振波谱 (MRS) 信号特别困难,因为与其他代谢物相比,牛磺酸的浓度较低

研究团队使用具有高信号灵敏度和分辨率的7T MRI,以及旨在减少化学位移位移误差的sLASER脉冲序列,成功地测量了患者和对照组海马中牛磺酸信号的细微差异。代谢物的浓度也被准确测量,并考虑到取决于个体的成分、白质、灰质和脑脊液(CSF)的精确分布。未来,预计这些测量将应用于定制的脑部疾病研究,根据个人特征量身定制。

该研究首次发现,患有抑郁症的年轻女性海马体中的牛磺酸浓度显著降低,证实了抑郁症与海马体中的牛磺酸浓度之间存在显著关系,这一发现为宣传牛磺酸在未来预防、诊断和治疗抑郁症中的作用和重要性提供了机会。

参考文献:Youngkyu Song et al, Association between taurine level in the hippocampus and major depressive disorder in young women: a proton magnetic resonance spectroscopy study at 7 Tesla, Biological Psychiatry (2023). DOI: 10.1016/j.biopsych.2023.08.025.

4. Translational Psychiatry:电休克治疗(ECT)可通过增加非周期性活动来缓解抑郁症状

使用频谱参数化来区分周期性和非周期性对德尔塔频段功率的贡献

研究人员在发表的两项新研究中提出了一个新的假设,即ECT通过增加非周期性活动来缓解抑郁症状。非周期性活动是大脑中一种不遵循一致模式的电活动,通常被认为是大脑的背景噪音。它在大脑中的一个功能是帮助控制神经元的开关机制。我们的神经元不断经历兴奋和抑制的循环,对应不同的精神状态。非周期性活动有助于增强大脑中的抑制活动,有效地减慢脑电活动。

研究人员使用脑电图(EEG)扫描来研究接受ECT治疗抑郁症的患者的大脑活动。他们还研究了另一种类似的治疗形式,称为磁休克疗法,是用磁铁而不是电极诱发癫痫发作。两种疗法都显示出治疗后患者大脑中非周期性活动水平的增加。通常在接受电休克或磁休克治疗的人的脑电图扫描中经常看到的是大脑电活动的放缓模式,非周期性活动的抑制作用有助于解释它。这也表明这两种疗法在大脑中产生了类似的效果。

尽管这些发现建立了非周期性活动与电休克疗法益处之间的联系,但研究人员强调需要进一步调查,以利用这些见解用于临床应用。研究人员目前正在探索将非周期性活动作为评估其他抑郁症治疗(如药物治疗)疗效的指标的可能性在一天治疗结束的时候,对患者和医生来说,最重要的是治疗效果,而在电休克疗法的情况下,它确实有效。研究人员称将继续深入研究这些治疗过程中大脑中到底发生了什么,并继续回答这些问题将帮助研究人员找到使这些治疗更加有效并减少负面效应的方法。

参考文献:Smith SE, Kosik EL, van Engen Q, Kohn J, Hill AT, Zomorrodi R, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Hadas I, Voytek B. Magnetic seizure therapy and electroconvulsive therapy increase aperiodic activity. medRxiv [Preprint]. 2023 Oct 27:2023.01.11.23284450. doi: 10.1101/2023.01.11.23284450. PMID: 36711765; PMCID: PMC9882553.

Smith SE, Ma V, Gonzalez C, Chapman A, Printz D, Voytek B, Soltani M. Clinical EEG slowing induced by electroconvulsive therapy is better described by increased frontal aperiodic activity. Transl Psychiatry. 2023 Nov 16;13(1):348. doi: 10.1038/s41398-023-02634-9. PMID: 37968263.

5. PSM:新发现!东南大学袁勇贵团队/孔佑勇团队/杭州市第一人民医院谢健团队发现青少年非自杀性自伤行为脑机制

基于ROI限制的背侧扣带束TBSS分析结果

本研究纳入130名个体,包括35名健康对照,以及伴NSSI和不伴NSSI的青少年抑郁症患者各47和48名。研究团队分别采用了区域兴趣(ROI)限制的TBSS统计方法和规范的扩散张量成像(DTI)分析方法,来检查不同组间背侧扣带束和海马旁扣带束的平均FA差异。ROI限制的TBSS结果显示,MDD/NSSI+组与HC组在左背侧扣带束平均FA上存在显著差异(P<0.05,TFCE和FWE校正)。相比之下,右背侧扣带束则没有显著差异(见图1a)。此外,MDD/NSSI+组与MDD/NSSI-组在左右背侧扣带束的平均FA上均观察到显著差异(见图1b)。然而,海马旁扣带束的平均FA上未发现组间差异。全脑TBSS分析也显示,除了扣带束外,白质平均FA上没有显著的组间差异。

本研究首次在青少年抑郁症样本中,揭示了非自杀性自伤(NSSI)行为与大脑左背侧扣带束白质微结构异常之间的联系。研究结果支持了情绪调节障碍与NSSI之间存在神经生物学联系的观点,这与前额叶-边缘系统功能障碍的理论相契合。本研究的成果为深入理解青少年NSSI行为的神经生物学基础奠定了坚实的基础,为未来的临床干预提供了新的方向。尽管研究结果具有前瞻性,但目前的发现还需要在未来的纵向研究中进行验证,以确保这些神经结构的变化可以作为早期识别风险的可靠指标。未来的研究将需要关注这些神经结构变化是作为青少年发展过程中的状态性变化还是个体固有特质的一部分。

参考文献:Hu, C., Jiang, W., Wu, Y., Wang, M., Lin, J., Chen, S., ... & Yuan, Y. (2023). Microstructural abnormalities of white matter in the cingulum bundle of adolescents with major depression and non-suicidal self-injury. Psychological Medicine, 1-9.

往期抑郁症合集链接

https://mp.weixin.qq.com/s__biz=Mzg2MjkxMzM1OA==&mid=2247487794&idx=1&sn=ca06f7ebc1d138215b3ca9121c64502c&chksm=ce01c713f9764e0569f0677bdfb50bc0171a0c0349b6164160f477236da16407ec24512a415d&token=1172179612&lang=zh_CN#rd


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编译:褚   凡

校审:展琳琳


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