我们的一项关键生存能力，是能够迅速识别危险并做出应对：要么面对，要么逃离。这类“战斗或逃跑”反应可由疼痛刺激迅速激发，并由脑干核心中的导水管周围灰质所介导。这类行为反应的一个重要方面，在于对引发疼痛的刺激产生抑制，即镇痛效应，从而确保在战斗或逃跑开始后，动作执行不受疼痛干扰。实验研究显示，PAG具有躯体组织结构——一部分负责接收来自面部的疼痛输入并引发战斗行为，另一部分则接收来自身体的疼痛输入并触发逃跑行为。然而，PAG是否以同样方式组织镇痛反应，目前尚不明确。如果确实如此，就有可能通过激活PAG的不同部分，选择性地缓解头部或身体特定区域的疼痛。在此背景下，使用安慰剂镇痛范式，成为探索PAG镇痛反应组织方式的一种可行途径。

悉尼大学的研究人员通过利用安慰剂镇痛效应，揭示了脑干中存在一种图谱样系统，能够根据疼痛在身体的不同部位进行差异化调控。这一发现有望推动开发出不依赖阿片类药物、更安全且更具针对性的慢性疼痛治疗方法。

图1 镇痛脑干回路的躯体组织

研究人员招募了93名健康参与者，在其身体不同部位施加热痛刺激。实验过程中，研究者在秘密降低温度的同时，为受试者涂抹所谓的“止痛霜”（实为安慰剂），使其相信该霜具有镇痛效果。每位参与者所接受的热刺激温度均经过个性化调整，以确保其感受到中等程度的疼痛。

疼痛强度通过自我报告量表进行评定，范围从0（无痛）到100（可想象的最剧烈疼痛），要求每位参与者在评分时将疼痛感受控制在40至50之间。在后续测试中，研究人员将相同强度的疼痛刺激分别施加于经安慰剂处理的区域以及另一未处理区域，以比较两者的疼痛反应。

高达 61% 的参与者仍然报告说最初使用安慰剂乳膏的区域疼痛减轻，这是真正的安慰剂反应的典型特征。研究人员还发现缓解面部疼痛时，脑干的上部更加活跃，而下部区域则用于手臂或腿部疼痛。

图 2 对面部、手臂或腿部进行反应条件反射可诱导安慰剂镇痛效应

两个关键的脑干区域参与了这一过程：导水管周围灰质 （PAG） 和喙侧腹内侧髓质 （RVM）。这些区域根据疼痛缓解的方向表现出不同的活动模式，PAG 和 RVM 的上部对面部疼痛更活跃，而下部对手臂或腿部疼痛更活跃。

大脑的天然疼痛缓解系统比我们想象的要微妙。从本质上讲，它有一个内置系统来控制特定区域的疼痛。这不仅仅是消除任何地方的疼痛;而是在一个高度协调、解剖学上精确的系统中工作。了解哪些脑干区域这不仅仅是消除任何地方的疼痛; 而是在一个高度协调途径，这些疗法可以减轻疼痛而不会产生广泛的副作用。

该发现同时挑战了关于安慰剂镇痛机制的长期假说。专家指出，脑干的不同部分，尤其是外侧导水管周围灰质（lPAG），不仅负责镇痛反应，而且其作用并不依赖于大脑的阿片类药物系统，而可能与大麻素活性有关。与通常激活大脑广泛区域、影响全身的阿片类止痛机制不同，我们所确定的大麻素回路似乎作用于脑干中更为局限的区域。这一发现进一步支持了大麻素可能在局部、非阿片类疼痛调控中发挥关键作用的观。

图3 反应条件反射所诱导的安慰剂镇痛仅限局部，无法通过在远端部位涂抹未知乳霜来引发

参考文献：

Crawford LS, Tinoco Mendoza FA, Robertson RV, et al. Somatotopic organization of brainstem analgesic circuitry. Science 2025;389(6763):eadu8846.

资讯来源：

https://medicalxpress.com/news/2025-08-placebo-pain-relief-differently-human.html

解读成员 | 苏亚涛

审核成员 | 张航